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我国学者在酵母 DNA 复制与姐妹染色单体黏连取得新进展-dna复制ppt

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我国学者在酵母 DNA 复制与<a href='https://www.qiaoshan022.cn/tags/jiemeiransedanti_34204_1.html' target='_blank'>姐妹染色单体</a>黏连取得新进展

图. 酵母 DNA 复制起始控制(左);染色质复制与姐妹染色单体黏连建立相偶联(右)

国家自然科学基金项目(项目编号:31630005,31770084,31628011,31771382)等资助下,中国农业大学生物学院微生物学与免疫学系楼慧强教授课题组在酿酒酵母 DNA 复制与姐妹染色单体黏连研究中连续取得新进展,相关成果以“Dbf4 Recruitment by Forkhead Transcription Factors Defines an Upstream Rate-limiting Step in Determining Origin Firing Timing”(Fkh 家族转录因子直接招募 Dbf4 是决定基因组 DNA 复制起始时序的上游限速步骤)为题, 于 2018 年 1 月 12 日发表在 Genes &amp; Development(《基因与发育》),论文链接:http://genesdev.cshlp.org/content/31/23-24/2405.long。

所有生命的生长繁衍离不开细胞分裂,而细胞分裂增殖的核心事件是染色体复制和分配。真核生物基因组有几千个到几万个复制原点。有趣的是,这些复制起点并不同时开始复制,而是按照一定的时空程序启动。此前研究表明,不同原点的先后复制是由于细胞中部分必需的复制起始因子的分子数量少于原点的数量。这一模型即所谓的“早起的鸟儿有虫吃”的“限量起始因子模型”。但这些限量因子是如何优先被早期复制起点利用的却并不清楚。本研究在体内体外实验中均证明 Fkh 与 Dbf4 通过直接的物理互作将 Dbf4 优先募集到早期复制起点,改变了过去 Dbf4 能直接结合原点 DNA 或依赖 ORC 复合物的观点。更重要的是,证明了 Fkh 的 DNA 复制功能完全独立于其转录功能。审稿人认为,“此前发现一些转录因子或表观遗传因子都是通过影响已知复制蛋白的表达或活性间接调节 DNA 复制。这是首例转录因子不依赖其转录功能直接调节 DNA 复制起始的例子”。

该课题组还证明 Dbf4 存在独立于 DDK 激酶 (Dbf4-Cdc7) 的额外功能,并与英国 John Diffley 实验室互相独立报道 DDK 通过磷酸化 Mcm2- 7 进一步介导 Sld3 的结合,阐明 DDK 激酶在激活 Mcm2- 7 解旋酶活性从而启动 DNA 复制。

该课题组于 2017 年 8 月 1 日发现泛素连接酶 Rtt101-Mms1 与 DNA 复制叉结合,能够招募黏连因子 Smc3 的乙酰化酶 Eco1,将姐妹染色单体之间黏连的建立与 DNA 复制进程相偶联,相关成果以“Rtt101-Mms1-Mms22 Coordinates Replication-coupled Sister Chromatid Cohesion and Nucleosome Assembly”(Rtt101-Mms1-Mms22 协调 DNA 复制相偶联的两个事件:姐妹染色单体黏连和核小体组装)为题, 在 EMBO Reports(EMBO 报告)发表封面文章,论文链接:http://embor.embopress.org/content/18/8/1294.long。

这些工作有助于了解真核生物如何保证染色质复制和分配的保真性,即遗传信息的准确传递。

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